Королев

Ваш город Королев?

Да  
Королев

Ваш город Королев?

Да  

Ваш город Королев?

Да  
Вотриент таблетки 200 мг, 30 шт.

Вотриент таблетки 200 мг, 30 шт.

Артикул: 198461000162205
Выберите аптеку

Инструкция по применению

Латинское название

Votrient

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой 200мг

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл. активное вещество:   пазопаниба гидрохлорид 216,7 мг (в пересчете на пазопаниб 200 мг)   вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилкрахмал — 21,2 мг; магния стеарат — 2,1 мг; повидон К30 — 16 мг; МКЦ — 64,1 мг   оболочка пленочная: Opadry® розовый YS-1-14762-A (гипромеллоза — 5,66 мг; титана диоксид — 2,98 мг; макрогол 4000 — 0,77 мг; полисорбат 80 — 0,1 мг, краситель железа оксид красный — 0,09 мг) — 9,6 мг   активное вещество:   пазопаниба гидрохлорид 433,4 мг (в пересчете на пазопаниб 400 мг)   вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия — 42,4 мг; магния стеарат —4,2 мг; повидон К30 — 32 мг; МКЦ — 128,1 мг   оболочка пленочная: Opadry® белый YS-1-7706-G (гипромеллоза — 11,47 мг, титана диоксид — 6 мг; макрогол 4000 — 1,54 мг; полисорбат 80 — 0,19 мг) — 19,2 мг  

Упаковка

по 30 шт. (таблетки 200 мг) во флаконах из ПЭвысокой плотности, укупоренных крышкой из полипропилена с защитой от детей и пленкой изПЭ, покрытой фольгой; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакологическое действие

Пазопаниб является активным, влияющим на многие рецепторы-мишени, ингибитором тирозинкиназы для приема внутрь.Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток. Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в т.ч. тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, -2, -3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR- и PDGFR- ), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора ИЛ-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). Наблюдалось повышение АД при Сss пазопаниба.

Показания

Лечение распространенного почечно-клеточного рака (ПКР).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому составному компоненту препарата; тяжелая печеночная недостаточность (в связи с недостаточностью данных); тяжелая почечная недостаточность (в связи с недостаточностью данных); беременность и период кормления грудью; детский возраст (в связи с недостаточностью данных). С осторожностью: применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; заболеваниями ЖКТ; заболеваниями ССС (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальными тромбозами; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов из группы повышенного риска кровотечений.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Вотриент составляет 800 мг 1 раз в сутки. Препарат Вотриент следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 ч.

Побочные действия

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфоцитопения . Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз. Со стороны нервной системы: головная боль, транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения), дисгевзия , ишемический инсульт. Со стороны ССС: повышение АД, ишемия миокарда, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), инфаркт миокарда, нарушение сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность) Кровотечения : носовое кровотечение, гематурия, легочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в головной мозг. Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диспепсия, перфорация ЖКТ, образование желудочно-кишечных свищей. Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности АЛТ, ACT, гипербилирубинемия, нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: депигментация волос, сыпь, алопеция, депигментация кожи, пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия. Со стороны лабораторных показателей: повышение или снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови, снижение концентрации фосфора, кальция, натрия, магния, повышение концентрации калия, повышение активности липазы. Прочие: повышенная утомляемость, астения, снижение массы тела, боль в грудной клетке.

Особые указания

При применении пазопаниба отмечены случаи развития печеночной недостаточности (повышение активности АЛТ, АСТ и концентрации билирубина), включая случаи с летальным исходом. Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед назначением пазопаниба и как минимум один раз в 4 нед. или чаще (по клиническим показаниям) в течение как минимум первых 4 мес. лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 мес. При лечении пазопанибом наблюдалось повышение АД и случаи гипертонического криза. Перед назначением пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию. В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или если появляются признаки гипертонического криза, пазопаниб следует отменить. Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт». При применении пазопаниба отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт».У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб в условиях периодического контроля ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий). Пазопаниб должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. В связи с этим пазопаниб должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском перфорации ЖКТ и формирования свищей. Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны. Рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы. Рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить. Влияние пазопаниба на способность управлять автотранспортом не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, его влияние на деятельность такого рода не ожидается.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4. На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом изоферментов CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы изофермента CYP3A4. Совместное применение пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавира сульфат, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. Грейпфрутовый сок также может увеличивать концентрацию пазопаниба. Применение 1500 мг лапатиниба — субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP — с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению примерно на 50–60% средних величин AUC0–24 и Сmах пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например лапатиниб) приводит к повышению плазменной концентрации пазопаниба. Таким образом, следует избегать совместного применения препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4. В случае необходимости совместного применения пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата. Индукторы изофермента CYP3A4. Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. Влияние пазопаниба на субстраты цитохрома Р450. В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует ферменты цитохрома 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг один раз в сутки, было показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента СYP1А2), варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или омепразола (субстрат изофермента CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmах мидазолама (субстрат изофермента CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33–64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат изофермента CYP2D6). Совместное применение 800 мг пазопаниба один раз в сутки и паклитаксела 80 мг/м2 (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2C8) один раз в неделю приводило, в среднем, к повышению AUC и Сmах паклитаксела на 26 и 31% соответственно. Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется. Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба. Прием пазопаниба вместе с насыщенной и бедной жирами пищей приводит к примерно 2-кратному увеличению AUC и Сmах препарата.

Передозировка

Симптомы: Дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3-й степени) и артериальная гипертензия 3-й степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 мг и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений. Лечение: Симптоматическое. Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 гр. С.